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폐암연구과

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연구목표 및 분야

연구목표

  • 흡연 등 폐암 위험인자에 대한 개입 연구
  • 폐암의 화학요법 치료 시 내성 및 감수성 기전 연구
  • 폐암의 진단, 수술, 항암요법, 방사선치료법 등과 관련된 임상 연구

연구 분야

Lung cancer susceptibility
Genetic risk factors for
· Non small cell lung cancer
· Small cell lung cancer
· Non-smoking lung cancer patients
Novel genetic risk factors for lung cancer
Lung cancer related candidate genes
Identification of target genes and functional analysis for candidate genes
Lung cancer treatment
Pharmacogenomic approach for discovery of markers related to clinical outcome of lung cancer treatment
Clinical trials
폐암의 수술을 통한 삶의 질 개선 및 생존율 증가를 위한 연구
폐암수술 후 항암화학요법의 효과 및 개별화 치료를 위한 유전자연구
흉강경 및 로봇수술 후 삶의 질 개선 및 생존율 평가
종양은행 폐암조직을 이용한 폐암의 유전자적 치료의 기반 마련
폐암의 새로운 치료법 개발을 위한 임상시험 및 이행성 연구
임상시험 : 보다 효과적인 폐암의 새로운 치료법 개발을 위한 임상시험
이행성 연구 : 표적 항암제의 반응 및 저항에 관한 기전 연구와 이의 임상적 적용 추진
Lung cancer susceptibility
Genome Wide Association Study for lung cancer

Genome-wide Association Study for Non Small Cell Lung cancer, 1st Phase Screen(817 cases vs1570 controls). 452 Adenocarcinomas. 115Squamous cell carcionmas → 5.0K(Affymetrix), Call rate > 97%mControl HWEP < 10⁴2nd Phase Screen(504 cases vs1470 controls). 569 Adenocarcinomas. 235 Squamous cell carcionmas → 176SNPs(Invader Assay), Mnimum Pvalue < 10⁴ Affymetrix 5.0 SNP array chip, Genome-Wide Human SNP Array 5.0-Learn More, Product Specs, Number of SNPs accessible using Genotyping Console 500.548, Number of SNPs accessible using BAT 2.0 440.794, Number of Array 1, DNA Required 500ng, Expected minimum BRLMM-p Call Rate(0.05) 297 percent, Average Minor Allele Frequency(HAF) 0.22, Average heterozygosity 0.31, PCR Primers 1 per sample, Instrumentation GeneChip® Scanner 3000 7G with AutoLo, Throughput >21 million genotypes per day per scanne three Gene Chip® fluids Station 450s
Data Qulity control & anaysis, Candidates for genotyping:High-throughput genotyping(Invader genotyping assay, Taqman genotyping assay)
176SNPs,621 NSCLC vs 1541 Controls for GWAS,804 NSCLC vs Controls for replication, Association analysis with lung cancer
Published results
Novel polymorphisms in the SUV39H2 histone methyltransferase and the risk of lung cancer.
Genetic polymorphisms in the Rb-binding zinc finger gene RIZ and the risk of lung cancer.
CYP1B1, CYP1A1, MPO, and GSTP1 polymorphisms and lung cancer risk in never-smoking Korean women.
Genetic polymorphisms in the polycomb group gene EZH2 and the risk of lung cancer.
A genome-wide association study reveals susceptibility variants for non-small cell lung cancer in the Korean population
Regulation and Function of SUV39H2
Identification of SUV39H2 interacting partner by yeast two hybrid screening
· Translationally controlled tumor protein
Studies on growth-regulatory function of SUV39H2 in lung cancer cells.
Identification of target genes transcriptionally regulated by SUV39H2-dependent histone H3-lysine 9 tri-methylation.

Regulatory proteins bind to promoter DNA regions in vivo:1.Cross-link protein-DNA complexes,2.Lyse cells and sonicate DNA,3.IP chromatin and purify bound DNA,4.Release and amplify DNA fragments→5.Label enriched pool of protein-bound DNA fragments→ChIP Analytics output in genome browser view:6.Hybridize to microarray for detection
Pharmacogenomic study for lung cancer
Candidate polymorphisms for Target gene
· Non-small-cell lung cancer treated with irinotecan
DNA repair gene polymorphism
UGT1A polymorphisms
ABCB1, ABCC2, and ABCG2 polymorphisms
Organic anion-transporting polypeptide 1B1 (OATP1B1) polymorphisms
SUMO1 and UBC9 genotypes
Genome Wide Association Study
Affymetrix 5.0/6.0 SNP array chip
Published results
DNA repair gene polymorphisms and benefit from gefitinib in never-smokers with lung adenocarcinoma
Comprehensive analysis of UGT1A polymorphisms predictive for pharmacokinetics and treatment outcome in patients with non-small-cell lung cancer treated with irinotecan and cisplatin.
Associations of ABCB1, ABCC2, and ABCG2 polymorphisms with irinotecan-pharmacokinetics and clinical outcome in patients with advanced non-small cell lung cancer.
Influence of the organic anion-transporting polypeptide 1B1 (OATP1B1) polymorphisms on irinotecan-pharmacokinetics and clinical outcome of patients with advanced non-small cell lung cancer.
Integrated pharmacogenetic prediction of irinotecan pharmacokinetics and toxicity in patients with advanced non-small cell lung cancer.
Association of p53 codon 72 polymorphism and MDM2 SNP309 with clinical outcome of advanced nonsmall cell lung cancer.
Association of SUMO1 and UBC9 genotypes with tumor response in non-small-cell lung cancer treated with irinotecan-based chemotherapy.
Clinical Trials for Lung cancer
Clinical Trials for Lung cancer
연구 수행 명 no. Title
새로운 복합 항암화학요법의 제2/3상 임상시험 333 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자에서 이리노테칸 (Irinotecan®), 시스플라틴(Cisplatin®)과 에스-원 (S-1®) 복합항암요법을 이용한 제 1/2상 임상연구
371 진행성 비소세포폐암 환자들에 대한 1차 요법제로서 젬시타빈/시스플라틴 혹은 이리노테칸/시스플라틴 병용 요법 후 2차/3차 요법으로 페메트릭스와 도세탁셀의 순차적 치료에 관한 무작위 배정 2상 임상시험: 진행성 비소세포폐암 치료에 대한 합리적인 전략 제안을 위한 약물유전체 연구
433 재발한 진행성 비소세포 페암 환자에서 vorinostat(보리노스텟)과 gefetinib (이레사) 병합투여의 1,2상 임상연구
525 소세포페암 환자의 2차 치료제로써 BIBF 1120 2상 연구
527 이전에 치료받은 적이 없는 확장 기 소세포 폐암 환자의 1차 요법으로 Irinotecan(이리노테칸) / Cisplatin(시스플라틴) 과 Simvastatin(심바스타틴) 의 병용 투여 대 Irinotecan(이리노테칸) / Cisplatin(시스플라틴) 단독 요법의 무작위 배정, 2상 임상연구
561 상피세포성장인자수용체의 활성 변이를 동반하고 수술적 절제가 가능한 제 2B기 및 3A기 비소세포폐암환자에서 수술 전 엘로티닙 치료요법에 관한 2상 임상시험
581 비흡연자의 진행성 또는 전이성 폐선암종의 일차 치료 요법으로서 페메트렉시드/시스플라틴과 게피티니브 (IRESSATM)혹은 위약의 비동시적 병용 투여에 관한 단일 기관, 무작위 배정, 위약 대조, 이중 맹검, 2상 연구
수술 및 방사선 치료와 항암요법을 이용한 복합요법의 제 2상 임상시험 164 조직검사로 확진된 IIIA 기(N2) 비소세포폐암 환자에서 수술 전 선행화학요법과 선행화학요법-방사선요법 동시치료의 비교 제 2 상 임상시험
255 수술이 불가능한 제3기 비소세포 폐암환자에서 상피세포성장인자수용체 (EGFR) 변이 여부에 따른 유도요법 및 방사선-항암제 동시치료에 대한 제2상 임상연구
외부수탁 491 재발성 소세포폐암 환자를 대상으로 벨로테칸(캄토벨주®) 또는 토포테칸의 유효성 및 안전성을 비교평가하기 위한 후기2상, 무작위배정, 공개, 평행군, 다기관 임상시험
554 이전에 치료받은 경험이 있는 IIIB기 또는 IV기 비소세포 폐암 환자에서 IPI 및 도 세탁셀의 제2상, 이중눈가림, 위약 대조 임상시험
574 이전에 치료를 받은 적이 있는 야생형 표피 성장인자 수용체를 가진 국소 진행형 또는 전이성 비-편평세포성, 비-소세포성 폐암 피험자에서 ARQ 197 + ERLOTINIB 대 위약 + ERLOTINIB의 제 3상, 무작위 배정,이중 눈가림, 위약 대조 임상시험
588 Stage IV/재발성 비소세포 폐암(NSCLC) 환자를 대상으로, 파클리탁셀과 카보플라틴에 추가로 위약을 투여하였을 때와 파클리탁셀과 카보플라틴에 추가로 이필리무맙을 투여하였을 때의 유효성을 비교하는 무작위 배정, 다기관, 이중 맹검, 제 3상 임상 시험
593 새로 진단된 전신기병기(Extensive-Stage Disease) 소세포 폐암(ED-SCLC) 피험자에서 이필리무맙(Ipilimumab) + 에토포시드(Etoposide)/백금(Platinum) 대비 에토포시드(Etoposide)/백금(Platinum)의 유효성을 비교하는 무작위배정, 다기관, 이중 눈가림, 제 3 상 임상시험(CA184156)
다기관 공동연구 476 확장기 소세포 폐암 환자에서 유도 요법 후 소라페닙 단독 지속 요법과 경과 관찰요법의 비교, 무작위 배정, 2상 임상 연구
489 이전에 치료를 받은 진행성 비선암종 비소세포 폐암(NSCLC) 환자를 대상으로 BIBW 2992 및 simvastatin을 BIBW 2992 및 최상의 지지요법과 비교하는 무작위 배정, 공개 라벨, 제II상 임상시험
연구 실적
폐암의 종격동 병기 결정의 새로운 표준 제안-초음파 기관지 내시경의 중요성 밝혀
폐암센터 황보빈, 강효재 연구팀은 초음파 기관지 내시경(Endobronchial Ultrasound)과 초음파 식도 내시경(Transesophageal Ultrasound)의 효율적 적용 방법에 대한 연구를 진행하여 초음파 기관지 내시경이 폐암의 종격동 림프절 병기 결정에서 가장 효율적인 1차 검사 방법임을 밝혀냈다.

기존 종격동 표준 검사인 종격동경 검사 (Mediastinoscopy)는 전신 마취 하에서 시행하는 수술적 검사로 번거롭고 침습적인 방법인데 반해, 초음파 기관지 내시경과 초음파 식도 내시경은 국소 마취 하에서 비교적 간단히 시행할 수 있고 세침조직검사를 시행할 수 있어 최근에는 우선적으로 권고되고 있다. 그러나 현재까지 폐암의 종격동 병기 결정에서 기관지와 식도 내시경 중 어느 내시경적 검사가 1차적 표준검사가 되어야 할지에 대해서는 연구된 바가 없었다.

이번 연구에 의하면 초음파 기관지 내시경을 1차적으로 적용하였을 때, 추가적으로 식도 내시경이 필요한 경우는 거의 없었다. 그러나 식도 내시경을 1차적으로 적용하였을 때는, 식도를 통해 접근할 수 없는 림프절에 대해 많은 경우 기관지 내시경이 추가로 필요하였다. 초음파 기관지 내시경은 종격동 림프절에 대한 접근이 우수하기 때문에 종격동 병기 결정에서 가장 효율적인 1차 검사가 될 수 있음이 확인되었다.

국립암센터 폐암센터 황보빈 박사는 "폐암의 병기 결정에서 초음파 기관지 내시경과 초음파 식도 내시경의 효율적 적용 방법 규명에 대한 연구 프로젝트를 3년 전에 착수했다"고 말하며, "이제 초음파 기관지 내시경의 우월함을 밝혀졌고 향후 폐암 병기 결정에 있어서 초음파 기관지 내시경 검사를 적극적으로 활용하는 것이 필요하다"고 밝혔다.
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