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면역세포치료사업단

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연구 목표

면역세포치료사업단은 생물의약품 중 다양한 종류의 항암 T 세포치료제 개발 및 비임상연구를 수행하고 있으며, 현재국립암센터에서 자체적으로 수행중인 자가유래 항암 T 세포치료제의 임상시험 승인신청 및 임상시험 수행을 지원하고 있습니다.

연구 분야

항암 T 세포치료제 생산을 위한 플랫폼 개발: 암항원 특이적 CD8 T 세포를 선택적으로 분리/증식할 수 있는 제조공정 개발 및 개량 (http://www.youtube.com/watch?v=_mN2pZ5TZA0)
4-1 BB-based isolation of Ag-specific CD8 T cells, 1.PBMC isolation from blood, 2.Amplification of peptide-specific CD8 T cells with peptide(s), 암항원(TAAs), 3.4-1 BB induction on peptide-specific CD8 T cells, 4.Isolation of peptide-specific CD8 T cells with anti-4-1 BB mAb, 5.Mass production of the isolated tumor-specific CD8 T cells, Infusion
자가유래 항암 T 세포치료제의 개발: 각종 암의 대표적인 암항원을 표적으로 항암 T 세포치료제를 지속적으로 개발하여 임상시험 수행
Milestones of T cell therapeutics at NCC
Gene-modified T 세포치료제의 개발
일정한 규격의 T 세포치료제를 빠른 시간내에 배양하기 위해서, 유전자 조작을 통해 T 세포에 항원 특이성을 부여하는 방법들이 오랫동안 연구개발되었습다. 1) 특정암항원을 인식하는 TCRa/b 유전자를 확보하여 이들 유전자를 activated T cell에 lentiviral virus를 이용하여 도입하는 형태의 TCR-engineered T 세포, 2) 특정 항원을 인식하는 항체의 scFv를 T cell activation domain과 결합시켜 T 세포에 도입시킨 형태의 chimeric Ag receptor (CAR) T cell, 3) TCR 유전자에 T cell activation domain을 결합시켜 T 세포에 도입함으로써 항원 특이성과 빠른 증식을 유도하는 방식의 chimeric TCR T 세포치료제 등이 그 대표적인 예입니다.

CAR T cell은 세포표면항원을 인식하는 특성을 가지고 있어 강력한 효력을 나타내지만, 부작용을 최소화 하기 위해서는 일반 조직에 발현되지 않는 세포표면 암항원을표적해야 하므로 개발이 어렵다는 단점을 가지고 있습니다. 이에 비해 TCR-engineered T cell 또는 chimeric TCR T cell은 세포내 항원을 표적하므로, 비교적 안전하다는 장점이 있지만 HLA type에 따른 많은 TCR 유전자를 확보해야만 하는 단점을 가지고 있습니다. 또한 gene-modified T 세포치료제는 T 세포내로유전자를 도입하기 위해 retrovirus 또는 lentivirus와 같은 고가의 바이러스를 사용해야 하므로, 유전자 조작을 하지 않은 natural T 세포치료제에 비해 상당히 높은 생산비용을 필요로 합니다.

본 사업단은 제조방법 개량, TCRa/b 유전자 확보, 새로운 항체 개발등을 통해 다양한 방식으로 gene-modified T 세포치료제의 개발을 수행함으로써, 안전하고 효과적인 T 세포치료제를 적은 비용으로 생산할 수 있는 방법을 개발하고 있습니다.
Gene-modified T cells

최종 수정일 : 2015.06.03

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